Физиологические эффекты эндогенного оксида азота.

Подробности

Синтез оксида азота (NO) осуществляется в организме двумя системами в зависимости от количества кислорода:

• NO-синтазный механизм (в присутствии О2);
• Нитритредуктазными системами (недостаток О2).

Синтез оксида азота.

Механизм синтеза оксида азота показан на рисунке ниже.

Мишени действия оксида азота.

Мишени действия оксида азота: Fe-содержащие ферменты и белки (гуанилатциклаза, митохондр.ферменты, ферм.цикла Кребса, синтеза белка и ДНК). Эффекты. ССС: синтез-ся эндотелием сосудов =>активация гуанилатциклазы =>накопление цГМФ =>вазодилатация и ↓агрегации тромбоцитов; глюкортикоиды =>↓уровня NO. Выдел.система: ↑фильтрации, цитотоксич.действие. ЦНС: может высвоб-ся из терминалей и оказывать эффект медиатора. Дых.система: бронхолитик; конститутивно выраб-ся верх.дых путями (=> поддержание воздухопроводимости – ↑NO у плода перед родами, т.е.началом дыхания). ЖКТ: ↓опорожнение желудка, расслабление ГМК (механизм – как в ССС) медиатор сплетений – обнаружен в нервных волокнах). Нарушает хим.процессы в ядре и митохондриях =>цитотоксин =>возможная причина патологий.

Местные механизмы регуляции тканевого кровотока.

Местные механизмы регуляции тканевого кровотока способны расширять только мельчайшие артерии и артериолы, поскольку ни клеточные сосудорасширяющие метаболиты, ни дефицит кислорода в тканях не могут воздействовать на более крупные артерии, расположенные вверх по течению крови. В связи с этим увеличение кровотока в микроциркуляторном отделе сосудистого русла включает другие механизмы регуляции, способные расширять более крупные артерии. Эти механизмы следующие.
Эндотелиальные клетки артериол и мелких артерий синтезируют вещества, выделение которых приводит к расслаблению или сокращению сосудистой стенки. Наиболее значимым из них является эндотелиалъный сосудорасширяющий фактору который представляет собой оксид азота, период полураспада которого в крови составляет всего 6 сек.

Быстрый ток крови через артерии и артериолы увеличивает напряжение сдвига в эндотелиальных клетках, которое возникает в результате трения между кровью и сосудистой стенкой. Напряжение сдвига вызывает деформацию эндотелиальных клеток, что и приводит к выделению оксида азота, расширяющего кровеносные сосуды. Это целесообразная реакция, благодаря которой диаметр вышерасположенных сосудов увеличивается каждый раз, когда возрастает кровоток в нижерасположенных сосудах микроциркуляторного русла.
Без такой реакции эффективность механизмов, регулирующих местный кровоток, была бы крайне низкой из-за высокого сопротивления мелких подводящих артерий.