Токсоплазмоз. Токсоплазма гондии.

Подробности

Токсоплазма гондии (Toxoplasma gondii) - внутриклеточный паразит, относится к типу Apicomplexa, классу Sporozoea, отряду Eucoccidiida, подотряду Eimerina, семейству Emeriidae. Токсоплазмоз - это паразитарное заболевание, при котором могут поражаться любые ткани и органы.
С середины 1980-х годов – в числе заболеваний, сопутствующих иммунодефицит.

Жизненный цикл.

Дефинитивный хозяин – представители сем. Felidae (кошачьи). Промежуточный хозяин – большое число животных (млекопитающих) и птиц, и человек. Нет специфичности ни в отношении хозяев, ни тканевой специфичности в локализации.

Внутриклеточный паразитизм в различных тканях – мышцы и кишечный эпителий; при тяжелой инфекции – может быть обнаружен в свободном состоянии в крови и перитонеальном экссудате. Преимущественно в цитоплазме клеток, но может поражать и ядро.
В кошках – типичный для кокцидий цикл; включает энтороэпителиальную (в кишечном эпителии) и внекишечную стадии. В других хозяевах – только внекишечная стадии.

Энтороэпителиальная стадия: проглатывание зоитоцисты с брадизоитами, ооцисты со спорозоитами, или, иногда, тахизоитов (другой возможный вариант – миграция внекишечных зоитов в эпителий кишечника) --> инфицирование эпителиальных клеток --> трофозоит --> рост и подготовка к делению --> мерогония --> 2-40 мерозоитов (путем мерогонии, эндодиогении или эндополиогении) --> выход и повторное инфицирование – несколько циклов бесполого размножения --> переход к гаметогонии (3-5 дней с момента заражения, обычно в подвздошной кишке, может и в тонком кишечнике) --> гаметогония (2-4 % мужские гаметоциты – каждый – 12 микрогамет; оогаметы одиночные; для споруляции необходим кислород – созревают в 1-5 дней).
В кошках цикл проходит очень быстро – 3-5 дней.

Внекишечная стадия (в кошках может проходить одновременно с энтороэпителиальной стадией): цикл зависит от того – к какой группе относится хозяин – траводный/всеядный или плотоядный.

Травоядные/всеядные – промежуточные хозяева 1 типа. Заражение – поедание зрелых ооцисты (каждая содержит 2 спороцисты с 4 спорозоитами) --> выход спорозоитов в тонком кишечнике --> проникновение через слизистую во внекишечные места (в начальной острой фазе – мезентериальные лимфатические узлы, печень, lamina propria, белые кровяные клетки (преимущественно клетки ретикуло-эндотелиальной системы (чаще – макрофаги); в хронической фазе – мозг, сердечные и скелетные мышцы) --> бесполое размножение путем деления - эндодиогении --> формирование псевдоцист с мерозоитами (в острой фазе – быстро делящиеся клетки – тахизоиты) – 8-32 тахизоита в одной паразитофорной вакуоли клетки хозяина --> могут заражать другие клетки и формировать тканевые цисты.

Псевдоцисты и тканевые цисты – для продолжения цикла необходимо, чтобы зараженный хозяин был проглочен плотоядным (хозяин 2 типа). Оба типа цист способны инфицировать кошек.

Тахозоиты менее устойчивы к секретам желудка – менее важный источник заражения, чем другие стадии.
При переходе к хронической фазе или при поедании цист плотоядным хозяином (не кошками) --> зоиты поражают мозг, сердце, скелетную мускулатуру --> медленное размножение --> называются брадизоитами --> аккумуляция в больших количествах в клетках хозяина --> окружаются плотной стенкой (оболочкой) – зоитоцисты или тканевые цисты.

Брадизоиты устойчивы к перевариванию пепсином и трипсином – при поедании могут заражать новых хозяев.
Формирование цист совпадает с моментом становления иммунитета к новой инфекции, который обычно постоянный.

У человека распространение мерозоитов ограничивается иммунным ответом, который преимущественно клеточного типа; иммунитет не стерильного типа (сохраниется при нахождении паразита в организме – обычно пожизненно). Это определяет защиту от суперинфекции.

Разница между псевдоцистами и тканевыми цистами. Обычно из тканевых цист мерозоиты выходят на более продвинутой стадии развития – при заражении кошек тканевыми цистами инфекция в кошке развивается намного быстрее: ооцисты появляются в испражнениях кошек через следующий интервал времени – при заражении тканевыми цистами – через 3-5 дней, псевдоцистами – 9-11 дней, ооцистами – 21-24 дня.
Мерозоиты из хозяев 1 и 2 типа, кроме разного названия (тахизоиты и брадизоиты), отличаются антигенными свойствами.

Патегенез и клиника токсоплазмоза.

Тахизоиты быстро размножаются во многих тканях – быстрое разрушение клеток – быстрее нормального их обновления. Только клетки эпителия кишечника короткоживущие. Внекишечные стадии наносят более серьезный вред.Большинство зараженных людей – асимптотические носители. Показано серологическими тестами. Клинические симптомы относительно редки.

Факторы, влияющие на проявление симптомов заболевания:

1. штамм паразита
2. чувствительность (восприимчивость) хозяина
3. возраст хозяина
4. степень приобретенного иммунитета.

Распространение в мире – около 13 %. По другим данным (серологическеи обследования) – паразитоносительство – до 30-40%. Инфицированность населения разных стран составляет от 4 до 68%.

Зависит от:
• питания – питание сырым или плохо прожаренным мясом;
• иммунный статус хозяина –терапия с применением иммунно-депресантов, или ВИЧ инфекция.

Стадии заболевания токсоплазмоза.

Классифицируется 3 стадии заболевания:
[Паразитемия развивается только в острой стадии.]

Острая – (в хозяевах – не кошках) – воспаление лимфатических узлов (лимфаденит), миозит, головные боли, лихорадка и анемия. Часто путают с гриппом.

Суб-острая – связана с продолжающимся распространением тахизоитов в сердце, печень, мозг и глаза; сопровождается разрушением клеток, увеличение печени и селезенки. В тяжелых случаях (дети и ослабленные пациенты) – развитие пневмонии, миокардита, энцефалита.

Хроническая – с развитием иммунитета – прекращение размножения тахизоитов и формирование цист.
Цисты могут оставаться спящими в течение многих лет, и не давать клинического эффекта. По различным причинам – разрыв цист и выход брадизоитов --> новое поражение тканей. Часть брадизоитов погибает – вызывает интенсивный воспалительную реакции гиперчувствительности. В случае локализации в мозге – постепенное замещение нормальных тканей узлом глиальных клеток. При развитии большого числа таких узлов – симптомы хронического энцефалита, со спастическим параличом в некоторых случаях.

Врожденный таксоплазмоз.

В промежуточных хозяевах обоих типов – возможна трансмиссия через плаценту, с серьезными последствиями.
В случае инфицирования матери во время беременности; может привести к выкидышу или серьезным нарушениям при рождении.
Если женщина инфицирована до зачатия (более 6 месяцев) – опасность мала. Наибольший риск – при заражении в первые три месяца беременности (вероятность передачи – до 17%, но наиболее тяжелые последствия – врожденная инфекция). Однако, наивысших уровень трансмиссии – во время последних трех месяцев (до 65%, но протекает в значительной степени бессимптомно).
В среднем 1:2700 нормальных родов.

Уровень трансмиссии – около 45%. Из них – 60% с суб-клиническими инфекциями, 9% - смерть плода, около 30% - серьезные поражения типа гидроцефалии, интрацеребральной кальцификации, ретинохороидит и умственная.
Болезнь – проблема не только для человека. Например – овцы тоже очень восприимчивы; в Англии и Новой Зеландии – конгенитальный таксоплазмоз является причиной примерно половины выкидышей у овец.

Трансмиссия – часто при поедании плохо приготовленного мяса. Промораживание (-14°С на несколько часов) убивает цисты и тахизоитов.
Исследования показали, что до 50% кошек могут быть инфицированы токсоплазмой, но только 1% выделяет ооцисты.
Ооцисты устойчивы во внешней среде – до нескольких месяцев, а может – и больше года в теплом климате.

Диагностика токсоплазмоза.

Выявление возбудителя проводят микроскопией полученных образцов, возможно выделение токсоплазм из биоптатов и биологических жидкостей с последующим культивированием на 10-11 суточных куриных эмбрионах или клетках HeLa. В лечебных учреждениях наиболее доступны серологические тесты на выявление возбудителя.
Важно перед иммунотерапией.

Лечение.

Комбинирование лечение пириметамином и сульфаниламидами.